解析真空衰减法密封性检测原理

    已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）中有明确规定“五、处方工艺技术要求2、工艺验证中提到“包装密封性验证，方法需经适当的验证”；八、稳定性研究技术要求稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整测试方法（例如压力/真空衰减等）进行检测，并进行方法学验证”。利用真空衰减法可以很好的对西林药品密封性做出评估，并且可以有效分析在一段时间内，药品的密封性情况，而在做相关实验之前，理解这个测试的原理，显得尤为重要，它可以帮助我们更好的理解密封性验证，了解泄漏尺寸，为日后的工作打下基础，下面就对真空衰减法的大致原理做一个解说。

    首先，将药瓶放置于设备内一个密封的腔体内并施加真空，真空将通过泄漏途径使得药瓶内的气体外溢，如果药瓶内放置液体药品，在真空度低于液体蒸汽压的时候，会将泄漏通道中的液体汽化，所以在密封腔体内的气压升高就是由于医药包装泄漏导致的，这个压力将由密封腔内的一个或多个传感器检测得到。

       测试会先进行腔体内的真空处理并达到预设的真空度（真空阶段的浅绿色位置）之后进行一段时间的平衡（平衡阶段）然后进入测试阶段。每一阶段都有独特的意义，并将在日后文章中解析。在测试过程中将可能出现的情况有以下四种：

1 药包装密封性很差，如蓝色曲线，因为包装存在较大泄漏，所以在腔体真空的过程中，包装内气体大量外溢，无法达到预设真空，实验失败

2 药包装存在中度泄漏，如红色曲线，由于泄漏程度稍微小一些，可以达到预设真空，但是会在平衡阶段出现气压上升，实验失败。

3 药包材存在轻微泄漏。如橙色曲线，泄漏很小可以顺利通过真空，平衡连个阶段，但是在到达测试阶段的时候，由于测试标准更加严苛压力轻微上升，并超越了参考压力（黄色线）。实验失败。

4 药包材没有泄漏，如黑色曲线，顺利通过所有阶段后，腔体内压力无明显上升，实验结束，成功。

       真空衰减法密封性测试的结果为顺从性判定，即实验成功，或失败，并可以对所测试的样品进行泄漏尺寸的大小验证，具体的验证方法也将在日后文章中做详细解析。

       济南瑞莱铂智能科技有限公司设计研发的HMFY-07高精度密封性测试仪，也叫真空衰减法密封性测试仪完全符合这个原理，可快速、无损的检测出西林瓶、安瓿瓶及预灌封注射器包装的密封性测试。